”En dobbeltblindet, randomisert fase III studie som evaluerer effekt og sikkerhet av canakinumab mot placebo som adjuvant behandling hos pasienter med stadium II – IIIb komplett resektert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)"
Studiedesign:
Multisenter, randomisert fase III-studie for effekt- og toksisitetsvurdering av anti-interleukin 1β-antistoffet canakinumab 200 mg gitt subkutant hver 3. uke i inntil ett år hos pasienter med stadium II-IIIb komplett resektert NSCLC. Canakinumab kan redusere risiko for tilbakefall gjennom målrettet hemming av inflammasjons-signalveier som kan være involvert i kreftutvikling.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis gjerne pasienten etter gjennomført 2 adjuvante kurer
Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:
Screeningperioden innbefatter CT toraks/abdomen, MR caput, skjelettscintigrafi, urin- og blodprøver, EKG, livskvalitetsskjema, samt fysisk undersøkelse. Under behandling må pasienten komme til studiestedet hver 3. uke for behandling. CT toraks hver 12. uke. Etter behandlingsperioden vil det være halvårlige kontroller i år 2 og 3, samt årlig kontroll 4. og 5. år. Pasienten må komme til behandling og undersøkelser på studie-sykehuset.
”A Phase 3, Randomized, Placebo-Controlled Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) with or without Pembrolizumab (MK-3475) in Participants with Medically Inoperable Stages I or IIA Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) (KEYNOTE-867)"
Studiedesign:
Randomisert studie som randomiserer mellom pembrolizumab og placebo etter stereotaktisk strålebehandling mot lokalisert, ikke operabel ikke småcellet lungekreft. Adjuvant behandling med pembrolizumab/placebo hver 3. uker i 1 år (17 sykler). Studien er initiert av MSD
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis pasienten som vanlig til stereotaksi etter at biopsi er tatt og pasienten er diskutert på MDT-møte
Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:
Screeningperioden innbefatter CT toraks/abdomen og PET, urin- og blodprøver, EKG, samt fysisk undersøkelse. Tumorvev og livskvalitetsdata samles inn.
”En fase II enarmet studie av osimertinib hos pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (FIOL-studien)”
Studiedesign:
Ikke-randomisert studie som undersøker effekten av osimertinib (80 mg x 1 evt 40 mg x 1 p.o.) hos tidligere ubehandlede pasienter med EGFR-mutert stadium IIIb eller IV lungekreft. Pasienten får behandling til progresjon, uakseptable bivirkninger eller pasienten selv ønsker å avslutte. Osimertinib er en tredjegenerasjons EGFR-hemmer som har vist god effekt i første linje hos pasienter med påvist EGFR-mutasjon, også ved påviste hjernemetastaser.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis pasienten med en gang EGFR-positivitet er avklart, før behandlingsstart, men ta MR caput først
Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:
Screeningperioden innbefatter CT toraks/abdomen, MR caput og evt PET, urin- og blodprøver, EKG, samt fysisk undersøkelse. Under behandling er det kontroller etter 2 uker, deretter hver 8. uke til uke 48, deretter hver 12. uke. CT toraks/abdomen og MR caput hver 8. uke første 48 uker, deretter hver 12. uke. Pasienter med ubehandlede hjernemetastaser følges i tillegg noe tettere i starten, med ukentlige kliniske kontroller de første 4 ukene og med MR caput etter 4 uker. Pasienten må kunne forventes å komme til undersøkelser og kontroller på studiested."En randomisert, åpen-label, fase 3-studie med pralsetinib versus standard behandling for førstelinjes behandling av RET-fusjon-positiv, metastatisk ikke-småcellet lungekreft)"
Studiedesign:
Randomisert fase III første-linjes-studie for pasienter med RET-positiv lungekreft. RET-hemmeren pralsetinib versus standard behandling. Pralsetinib gis som en tablett (400 mg) daglig. «Crossover» er mulig.
Multinasjonal studie, planlagt inkludert 244 pasienter. Initiert av legemiddelfirmaet Blueprint (Roche). Primært endepunkt er progresjonsfri overlevelse.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis pasienten til OUS/Ullevål før oppstart annen behandling
En fase I/II-studie av MCLA-128, et IgG1-bi-spesifikt antistoff rettet mot HER2 og HER3, for pasienter med avansert kreftsykdom (MCLA-128-CL01; eNRGy)
Studiesteder:
Utprøvningsenheten, OUS/Radiumhospitalet
Studiedesign:
Fase II basketstudie for pasienter med NRG1 fusjons-positive svulster (dvs. at det foreligger onkogen NRG1-fusjon i svulstvevet). NRG1 er genet for neuregulin som er liganden til HER 3. Flere diagnoser, blant annet mucinøst adenokarsinom i lunge.
Behandling med bispesifikt HER2/HER3 antistoff( MCLA-128; zenocutuzumab). MCLA-128 gis som infusjon hver 2. uke. Behandling til progresjon. Alle får aktiv behandling.
Multinasjonal studie. Initiert av legemiddelfirmaet Merus (Nederland). Primært endepunkt er sikkerhet og effekt (responsrate).
Pre-screening:
Alle pasienter med mucinøst andenokarsinom i lunge kan pre-screenes i studien. Arkivert vev vil bli sendt til studiens sentrallaboratorium (Caris Life Sciences). NRG1 fusjon påvises ved RNA seq. Det vil bli utført en full NGS analyse dersom det er tilstrekkelig mengde vev.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis pasienten for pre-screening ved il Utprøvningsenheten, OUS/Radiumhospitalet.
En "basket-studie» i fase 2 av den orale TRK-hemmeren larotrektinib hos pasienter med NTRK-fusjonspositive tumorer (NAVIGATE)
Studiesteder:
Utprøvningsenheten, OUS/Radiumhospitalet
Studiedesign:
Fase II basketstudie for pasienter med NRTK fusjons-positive svulster (dvs. at det foreligger onkogen NRTK1/2/3 fusjon). Flere diagnoser, blant annet ikke-småcellet lungekreft.
Behandling med TRK-hemmeren larotrektinib. Larotrektinib gis peroralt som en kapsel (100 mg x 2).
Behandling til progresjon. Alle får aktiv behandling.
Multinasjonal studie. Initiert av legemiddelfirmaet Bayer. Primært endepunkt er responsrate.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis pasienten til Utprøvningsenheten, OUS/Radiumhospitalet.
"En biomarkørrettet fase 2-plattformstudie hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft hvor sykdommen har progrediert ved førstelinjebehandling med osimertinib (Orchard-studien)”
Studiedesign:
Ikke-randomisert studie som undersøker effekten av ulike behandlingsalternativ hos EGFR-muterte lungekreftpasienter som har fått behandling med osimertinib. Pasienten får behandling basert på molekylære funn i biopsi tatt fra svulsten ved progresjon på osimertinib. Behandlingsalternativene («moduler») inkluderer savolitinib+osimertinib (hos MET-positivitet), gefitinib+osimerinib (ved påvist C797S-mutasjon i EGFR), durvalumab (ikke MET eller C797S) eller observasjon.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Aktuelle pasienter er inkludert i FIOL, og kan vurderes for ORCHARD ved progresjon i FIOL.
Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:
Rebiopsi er obligatorisk, og screeningundersøkelsene varierer avhengig av hvilken behandlingsmodul pasienten allokeres til. Behandlingsopplegget varierer også, og inkluderer ukentlige oppmøter de første 9 ukene i noen moduler, før overgang til lengre intervall.
Pasienten må kunne forventes å komme til undersøkelser og kontroller på studiested.
"Activity of Lorlatinib based on ALK resistance mutations on blood in ALK positive NSCLC patients previously treated with 2nd generation ALK inhibitor”
Studiedesign:
Ikke-randomisert enkelt-armet fase II studie for pasienter med avansert ALK-positiv sykdom som har progrediert på alectinib, brigatinib eller ceritininb.
84 pasienter skal inkluderes, og behandles med lorlatinib.
Multinasjonal EORTC-ledet studie.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis pasienten til OUS for studieinklusjon
Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:
Det vil samles blodprøver for biomarkøranalyser / translasjonsforskning.
Pasienten må kunne forventes å komme til undersøkelser og kontroller på studiested.
"A randomized phase II study comparing atezolizumab after concurrent chemoradiotherapy with chemoradiotherapy alone in limited disease small-cell lung cancer - ACHILES-study"
Målsetning:
Å undersøke om immunterapi med atezolizumab forlenger overlevelsen ved småcellet lungekreft i begrenset stadium..
Studiedesign:
Fase II-studie hvor pasienter som har fullført standard kjemoradioterapi (4 kurer med platinum/etoposid og thoraxbestråling 45 Gy) randomiseres til konsoliderende atezolizumab-behandling eller observasjon (kontrollarm). Pasientene som er randomisert til atezolizumab får behandling til progresjon, uakseptable bivirkninger eller pasienten selv ønsker å avslutte, og i maksimalt ett år. Atezolizumab er en PD-L1 hemmer som er etablert som behandling ved ikke-småcellet lungekreft og som har vist en overlevelsesgevinst ved utbredt småcellet lungekreft.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis pasienten når diagnosen SCLC-LD er stilt, før oppstart førstelinjebehandling, men pasienten kan også inkluderes ved et senere tidspunkt om utredning og behandling er gitt jfr. protokoll.
Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:
Pasienter skal utredes med CT toraks/abdomen, PET CT, MR caput, blodprøver, og fysisk undersøkelse. De inkluderes før start av standard kjemoradioterapi, men kun pasienter som fullfører 4 kurer og strålebehandling, er ECOG 0-2 og ikke progresjon randomiseres.
Etter behandling er det kontroller hver 3. måned i 3 år, deretter hver 6. måned til og med 5. året. Ved kontroller gjøres CT toraks/abdomen og det tas blodprøver. Pasienten må kunne forventes å komme til undersøkelser og kontroller på studiested.
Studien går også på de fleste sykehus som behandler lungekreft i Norge, i Sverige, Danmark, Litauen, Sveits og Nederland.
Durvalumab (MEDI4736) After chemoRadioTherapy (DART) for NSCLC patients – a phase II translational and biomarker study investigating PDL1 positive and negative patients
Studiedesign:
Ikke-randomisert fase II studie for pasienter med ubehandlet NSCLC stadium III, der behandling med kjemoradiasjon er aktuelt.
100 pasienter skal inkluderes, 50 PDL1 negative og 50 PDL1 positive, og de skal først behandles med kjemoradiasjon og deretter behandles med durvalumab i ett år.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis pasienten til aktuelt strålesenter når det antas at pasienten er klar for kjemoradiasjon. Standard utredning med PET-CT, CT toraks/øvre abdomen og MR caput må være gjort før henvisning.
Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:
Det vil samles biologisk materiale for biomarkøranalyser/translasjonsforskning under stråleperioden og i perioden med durvalumab-behandling.
Pasienten må kunne forventes å komme til undersøkelser og kontroller på studiested.
KEYLYNK-012/MK-7339-012: A Phase 3 Study of Pembrolizumab in Combination with Concurrent Chemoradiation Therapy Followed by Pembrolizumab with or without Olaparib Compared with Concurrent Chemoradiation Therapy Followed by Durvalumab in Participants with Unresectable, Locally Advanced, Stage III Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)
Studiedesign:
Randomisert studie som randomiserer mellom tre ulike behandlinger for lokavansert ikke småcellet lungekreft:
I alle behandlingsarmer vil pasienten få en induksjonskur før strålebehandlingen starter og 2 kurer under strålebehandling før adjuvant behandling i ett år. PARP-hemmer er tenkt å fungere synergistisk med sjekkpunkthemmere. Pembrolizumab adjuvant vil gis hver 3. uke, mens durvalumab vil gis hver 2. uke og studien er derfor ikke blindet mellom disse to behandlingsalternativene. Histologi skal sendes til sentral godkjenning før pasienten kan randomiseres.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis pasienten som vanlig til kjemoradiasjonsbehandling etter vurdering i MDT-møte.
Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:
Screeningperioden innbefatter CT toraks/abdomen/bekken, MR caput og PET, urin- og blodprøver, EKG, samt fysisk undersøkelse. Tumorvev og livskvalitetsdata samles inn.
(Studien inkluderer også pasienter fra AHUS/Østfold, og Stavanger).
A Multicenter, Double Blind, Randomized, Controlled Study of M7824 with Concurrent Chemoradiation Followed by M7824 versus Concurrent Chemoradiation Plus Placebo Followed by Durvalumab in Participants with Unresectable Stage III Non-small Cell Lung Cancer (MS200647_0005)
Studiedesign:
Randomisert studie som undersøker effekten av bintrafusp (M7824) under og etter radiokjemoterapi for lokavansert lungekreft vs placebo under kjemoradiasjon og durvalumab adjuvant. Strålebehandling gis til 60 Gy. Adjuvant behandling hver annen uke i 12 måneder for begge armer. Bintrafusp (M7824) er et bifunksjonelt fusjonsprotein som både fungerer som PD-L1 og mot TGF-β. Tumorvev og stråleplan må godkjennes sentralt før randomisering og oppstart behandling. Studien er initiert av Merck.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis pasienten som vanlig til kjemoradiasjonsbehandling etter vurdering i MDT-møte
Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:
Screeningperioden innbefatter CT toraks/abdomen/bekken, MR caput og PET, urin- og blodprøver, EKG, samt fysisk undersøkelse inkludert spirometri, 6-minutters gangtest og hudundersøkelse. Tumorvev og livskvalitetsdata samles inn. Under kjemoradiasjon vil pasienten vurderes ukentlig med blant annet hudundersøkelse.
Novel Approach to Radiotherapy in Locally Advanced Lung cancer - Heterogeneous FDG-guided dose escalation with concomitant Navelbine® - NARLAL 2
Målsetning:
Å undersøke om man kan øke lokal kontroll i primærtumor og lymfeknutemetastaser ved å gi en imhomogen stråledose til FDG-PET positive lesjoner.
Studiedesign:
Randomisert fase III studie. Pasienter med lokalavansert ikke-småcellet lungekreft randomiseres til å få standard, homogen stråledose mot alle lesjoner, eller inhomogen dose mot de lesjoner som har høyest FDG-opptak på PET CT. Ved å gi en inhomogen stråledose vil sentraldosen bli høyere enn når man gir en homogen dose. Det gis platinum/vinorelbine cytostatikabehandling gjennom strålebehandlingsperioden, og pasienter kan få konsoliderende immunterapi med durvalumab etter avsluttet strålebehandling.
Inklusjonskriterier:
Det bør gjøres PET CT for doseplanlegging som del av utredningen. Aktuelle pasienter bør derfor diskuteres telefonisk med studieansvarlig i regionen så snart man ved CT anser pasienten som aktuell for radiokjemoterapi.
Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:
Utredningen inkluderer PET CT og MR av hjerne. Kontroller hver 3. måned de første to år, deretter halvårlige kontroller. Det gjøres klinisk undersøkelse, CT, og lungefunksjonsundersøkelser ved hver kontroll.
Nivolumab and ipilimumab +/- UV1 vaccination as second line treatment in patients with malignant mesothelioma (the NIPU-study)
Studiedesign:
Randomisert fase III studie. Behandling med Nivolumab og Ipilimumab +/- UVI vaksine for pasienter med mesoteliom med progresjon på cellegift i 1.linje
Hensikten med forskningsprosjektet NIPU er å undersøke om behandling med UV1 gitt sammen med nivolumab og ipilimumab vil ha en bedre effekt på mesoteliom i lunger enn nivolumab og ipilimumab gitt alene.
118 pasienter skal inkluderes, pasienter randomiseres i to grupper, 59 pasienter i hver gruppe. Behandlingen vil fortsette til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet i maksimalt 2 år.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis pasienten til OUS/Ullevål når 1. linje behandling viser klar progresjon. CT toraks/øvre abdomen må være gjort før henvisning. PET-CT gjøres hvis de skal inkluderes. De må ha målbare lesjoner i henhold til RECIST. Ny biopsi kan være aktuelt
Det vil samles biologisk materiale for biomarkøranalyser/translasjonsforskning under behandlingsperiode
Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:
Pasienten må kunne forventes å komme til undersøkelser og kontroller på studiested.
"En dobbeltblindet, placebo-kontrollert, randomisert fase III-studie som evaluerer effekt av pembrolizumab med eller uten niraparib som vedlikeholdsbehandling etter platinabasert kjemoterapi med pembrolizumab som førstelinjebehandling hos pasienter med lokalavansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC)» "
Studiedesign:
Studien vil randomisere mellom pembrolizumab og enten PARP-hemmeren niraparib eller placebo hos pasienter som har oppnådd stabil sykdom eller respons etter fire kurer platinum-dublett med pembrolizumab. Niraparib eller placebo gis som tablett 200 eller 300 mg (avhengig av vekt) en gang daglig opptil 3 år, mens pembrolizumab gis hver 3. uke i inntil 2 år. Niraparib kan øke muligheten for langvarig sykdomskontroll gjennom målrettet hemming av DNA-reparasjons-signalveier som kan være involvert i kreftutvikling.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis gjerne pasienten når NSCLC-diagnosen er stilt, før oppstart behandling
Undersøkelser og kontroller under og etter behandling:
Screeningperioden innbefatter CT toraks/abdomen, MR caput, urin- og blodprøver, EKG, livskvalitetsskjema, samt fysisk undersøkelse.
Under behandling må pasienten komme til studiestedet hver 3. uke for behandling. CT toraks/abd og MR caput hver 6. økende til hver 12. uke etter 1 år.
Pasienten må komme til behandling og undersøkelser på studie-sykehuset.
En fase 2 multisenter studie med BGB (bemcentinib) kombinert med pembrolizumab in pasienter som progredierer på førstelinjes behandling som inkluderer immunterapi
Studiedesign:
Fase II annen-linjes-studie for pasienter som progredierer på førstelinjes immunterapi alene eller med kjemo-immunterapi. AXL-hemmeren bemcitinib kombinert med pembrolizumab benyttes inntil progresjon.
Multinasjonal studie, ledet av Bergen-Bio. Primært endepunkt er objektiv responsrate. Bemcetinib gis som en daglig tablett. Pembrolizumab gis hver 3. uke som intravenøs behandling.
Inklusjonskriterier:
Eksklusjonskriterier:
Henvis pasienten til OUS/utprøvningsenheten før oppstart annen behandling.